Retatrutide (LY3437943) is een synthetisch peptide dat drie receptoren tegelijk activeert: die voor GIP, GLP-1 en glucagon. Die combinatie maakt het een van de meest besproken moleculen in het metabolisme-onderzoek van de afgelopen jaren.[1]
Hoe werkt het?
In muizen met obesitas verlaagde retatrutide het lichaamsgewicht en verbeterde de glucoseregulatie. De onderzoekers beschrijven dat de gewichtsafname wordt versterkt doordat activering van de glucagonreceptor het energieverbruik verhoogt, bovenop de verminderde calorie-inname door de GIP- en GLP-1-receptoren. In een fase 1-studie ondersteunde het farmacokinetische profiel eenmaal-wekelijkse toediening.[1]
Wat laten de fase 2-studies zien?
Obesitas. In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie met 338 volwassenen was de gemiddelde gewichtsverandering na 24 weken −17,5% in de 12 mg-groep, tegenover −1,6% bij placebo. Na 48 weken was dat −24,2% tegenover −2,1%. De meest voorkomende bijwerkingen waren maag-darmklachten; die waren dosisafhankelijk, meestal mild tot matig, en werden deels beperkt met een lagere startdosis. Ook werd een dosisafhankelijke stijging van de hartslag gezien die na 24 weken weer afnam.[2]
Type 2-diabetes. In een fase 2-studie met 281 deelnemers met type 2-diabetes daalde na 24 weken de HbA1c met −2,02% in de 12 mg-groep, tegenover −0,01% bij placebo en −1,41% bij dulaglutide 1,5 mg. Het gewicht daalde dosisafhankelijk.[3]
Leververvetting. In een substudie bij 98 deelnemers met MASLD (metabolisch gerelateerde leververvetting) nam het leververvet na 24 weken gemiddeld af met 82,4% bij 12 mg, tegenover een toename van 0,3% bij placebo. Een normaal leververvetgehalte (<5%) werd bereikt door 86% van de deelnemers in die groep.[4]
Wat is nog niet aangetoond?
Dit zijn fase 2-studies: relatief klein en van beperkte duur; de fase 2-obesitasstudie werd gefinancierd door Eli Lilly, de fabrikant. Ze tonen effect op gewicht, glucose en leververvet, maar zeggen niets over langetermijnveiligheid of harde klinische uitkomsten. Fase 3-onderzoek loopt of is recent afgerond; peer-reviewde resultaten daarvan zijn nodig voor een volledig beeld. Retatrutide is een onderzoeksgeneesmiddel: voor zover bij het schrijven (september 2026) bekend heeft het geen handelsvergunning van de EMA of FDA. Controleer de actuele status bij de autoriteiten.
Conclusie
De gerandomiseerde fase 2-data zijn opvallend positief en maken retatrutide tot een van de meest veelbelovende kandidaten in dit onderzoeksveld. De komende peer-reviewde fase 3-publicaties zullen laten zien hoe die resultaten standhouden bij grotere groepen en langere behandelduur.
Dit artikel is uitsluitend informatief en geen medisch advies. Producten van TruePeptide zijn bestemd voor laboratorium- en onderzoeksdoeleinden en niet voor menselijke of dierlijke consumptie.
Bronnen
- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247.e9. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013. PMID 35985340.
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. doi:10.1056/NEJMoa2301972. PMID 37366315.
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023;402(10401):529-544. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X. PMID 37385280.
- Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037-2048. doi:10.1038/s41591-024-03018-2. PMID 38858523.